澳门葡京网赌游戏和第一三共的掺tu显示中位无进展
6人生存.9个月，中位总生存期13.总共4个月
审判人口
结果重申了掺tu作为肿瘤不可知论治疗的潜在作用
治疗her2表达实体瘤患者，支持正在进行中
与全球监管机构进行讨论
正在进行的DESTINY-PanTumor02 II期试验初步分析的阳性结果表明 掺tu 曲妥珠单抗(trastuzumab deruxtecan)继续表现出临床意义和持久的反应, 导致先前治疗过的多个表达her2的晚期实体瘤患者的临床有意义的生存获益.
这些结果, 包括试验报告的首次无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)结果, 该研究今天在马德里举行的2023年欧洲肿瘤医学学会(ESMO)大会上发表(摘要#LBA34), 并同时在西班牙出版 临床肿瘤学杂志.
掺tu 澳门葡京网赌游戏(澳门葡京网赌游戏)和第一三共(第一三共制药)是否正在联合开发和商业化一种专门设计的her2定向抗体药物偶联物(ADC).
在初步分析中， 掺tu PFS中位数为6.9个月(95%置信区间[CI] 5.6-8.0)，中位OS为13.4个月(95% CI 11.9-15.5)在既往治疗过的表达her2的晚期实体瘤患者的总体试验人群中, 包括胆道, 膀胱, 颈, 子宫内膜, 卵巢, 胰腺癌或其他肿瘤, 经调查人员评估. 掺tu 客观缓解率(ORR)为37.1%，中位反应持续时间(DoR)为11.3个月(95% CI 9.6-17.在这些病人中.
基础Meric-Bernstam, MD, 德克萨斯大学MD安德森癌症中心研究癌症治疗学主席, 他是该试验的首席研究员, 他说:“这些初步分析结果证实了DESTINY-PanTumor02试验中期分析显示的疗效, 在广泛的表达her2的实体肿瘤中产生具有临床意义的生存结果. 基于这些结果， 掺tu 是否有可能改变某些治疗选择有限且目前没有批准的her2导向疗法的表达her2的晚期癌症患者的病程.”
克里斯蒂安·Massacesi, 首席医疗官和肿瘤学首席发展官, 澳门葡京网赌游戏, 他说:“DESTINY-PanTumor02的这些最新数据继续说明了HER2作为一种可用于研究实体肿瘤类型的生物标志物的重要性. 掺tu 有潜力提供吗 改善了先前接受过her2表达癌症治疗的特定患者的预后, 澳门葡京赌博游戏希望能尽快将这种重要的药物带给患者.”
马克Rutstein, MD, 全球主管, 肿瘤临床发展, 第一三共制药, 他说:“改善患者的生存结果是癌症治疗的主要目标之一，在DESTINY-PanTumor02中看到的有临床意义的无进展和总生存结果令人鼓舞. 这些结果提供了额外的证据 掺tu 有可能成为首个被批准用于治疗肿瘤表达HER2的患者的抗体药物偶联物.”
结果总结:DESTINY-PanTumor02初步分析
疗效指标 |
子宫内膜
|
颈 |
卵巢
|
膀胱
|
其他i
|
BTC
|
胰腺 |
所有的病人 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
所有IHC表达水平 |
||||||||
(n) |
40 |
40 |
40 |
41 |
40 |
41 |
25 |
267 |
确认ORR (%) (95% CI) |
57.5% |
50.0% |
45.0% |
39.0% |
30.0% |
22.0% |
4.0% |
37.1% |
中位DoR(月)(95% CI) |
NR (9.9-NR) |
14.2 (4.1-NR) |
11.3 (4.1-22.1) |
8.7 (4.3-11.8) |
22.1 (4.1-NR) |
8.6 (2.1-NR) |
5.7 (NR-NR) |
11.3 (9.6-17.8) |
中位PFS(月)(95% CI) |
11.1 (7.1-NR) |
7.0 (4.2-11.1) |
5.9 (4.0-8.3) |
7.0 (4.2-9.7) |
8.8 (5.5-12.5) |
4.6 (3.1-6.0) |
3.2 (1.8-7.2) |
6.9 (5.6-8.0) |
中位OS(月)(95% CI) |
26.0 (12.8-NR) |
13.6 (11.1-NR) |
13.2 (8.0-17.7) |
12.8 (11.2-15.1) |
21.0 (12.9-24.3) |
7.0 (4.6-10.2) |
5.0 (3.8-14.2) |
13.4 (11.9-15.5) |
包含IHC 3 + |
||||||||
(n) |
13 |
8 |
11 |
16 |
9 |
16 |
2 |
75 |
确认ORR (%) (95% CI) |
84.6% |
75.0% |
63.6% |
56.3% |
44.4% |
56.3% |
0.0% |
61.3% |
中位DoR(月)(95% CI) |
|
|
|
|
|
|
|
22.1 (9.6-NR) |
中位PFS(月)(95% CI) |
NR (7.3-NR) |
NR (3.9-NR) |
12.5 (3.1-NR) |
7.4 (3.0-11.9) |
23.4 (5.6-NR) |
7.4 (2.8-12.5) |
5.4 (2.8-NR) |
11.9 (8.2-13.0) |
中位OS(月)(95% CI) |
26.0 (18.9-NR) |
NR (3.9-NR) |
20.0 (3.8-NR) |
13.4 (6.7-19.8) |
24.3 (11.1-NR) |
12.4 (2.8-NR) |
12.4 (8.8-NR) |
21.1 (15.3-29.6) |
包含IHC 2 + |
||||||||
(n) |
17 |
20 |
19 |
20 |
16 |
14 |
19 |
125 |
确认ORR (%) (95% CI) |
47.1% |
40.0% |
36.8% |
35.0% |
18.8% |
0.0% |
5.3% |
27.2% |
中位DoR(月)(95% CI) |
|
|
|
|
|
|
|
9.8 (4.3-12.6) |
中位PFS(月)(95% CI) |
8.5 (4.6-15.1) |
4.8 (2.7-5.7) |
4.1 (2.3-12.6) |
7.8 (2.6-11.6) |
5.5 (2.8-8.7) |
4.2 (2.8-6.0) |
2.8 (1.4-9.1) |
5.4 (4.2-6.0) |
中位OS(月)(95% CI) |
16.4 (8.0-NR) |
11.5 (5.1-NR) |
13.0 (4.7-21.9) |
13.1 (11.0-19.9) |
14.6 (6.8-22.4) |
6.0 (3.7-11.7) |
4.9 (2.4-15.7) |
12.2 (10.7-13.5) |
BTC, biliary tract 癌症; CI, confidence interval; DoR, duration of response; IHC, immunohistochemistry; NR, not reached; ORR, objective response rate; OS, overall survival; PFS, 无进展生存
Analysis of ORR by investigator was performed in patients who received ≥1 dose of T-DXd; all patients (n=267; including 67 patients with IHC 1+ [n=25], IHC 0 [n=30], 或免疫组化状态未知[n=12](通过中心检测))，以及中心确诊的HER2型免疫组化3+ (n=75)或免疫组化2+ (n=125)状态的患者.
Analysis of DoR was performed in patients with objective response who received ≥1 dose of T-DXd; all patients (n=99; including 19 patients with IHC 1+ [n=6], IHC 0 [n=9], 或中央检测的IHC状态未知[n=4])和中央确诊的HER2 包含IHC 3 + (n=46)或包含IHC 2 + (n=34)状态的患者.
i乳腺外佩吉特病的反应, 头颈癌, 口咽肿瘤, 还有唾液腺癌.
在DESTINY-PanTumor02试验的初步分析中, 中心检测证实，her2表达水平最高(免疫组织化学(IHC) 3+)的患者的反应率更高, 在哪里 掺tu 证实ORR为61.3% (95% CI: 49.4-72.4)作为探索性分析的一部分. 掺tu PFS中位数为11.9个月(95% CI: 8).2-13.0)，中位OS为21.1个月(95% CI: 15.3-29.6) 包含IHC 3 +肿瘤表达患者，DoR中位数为22.1个月(95% CI: 9.6-NR). 这些具有临床意义的结果强化了该试验中期分析的结果 提出了 在今年早些时候的2023年美国临床肿瘤学会年会上.
的安全概况 掺tu 是否与以前的临床试验一致，没有发现新的安全问题. 最常见的3级或更高级别治疗不良事件(teae)是中性粒细胞减少症(19.9).1%)，贫血(10%).9%)，疲劳(7%).1%)和血小板减少症(5%).6%).
在DESTINY-PanTumor02中，28例患者(10.5%)发生间质性肺疾病(ILD)或与治疗相关的肺炎 掺tu 由一个独立的裁决委员会决定. 大多数(9).0%)为低分级(1或2级)，1例(0.4%) 3级项目，无4级项目和3(1)级项目.1%)观察到5级事件.
笔记
实体瘤中HER2的表达
HER2是一种酪氨酸激酶受体生长促进蛋白，表达于全身各种组织细胞表面，参与正常细胞生长.1,2 在某些癌症中，HER2表达扩增或细胞有激活突变.1,3 HER2蛋白过表达可能是HER2基因扩增的结果，并且通常与侵袭性疾病和不良预后相关.4
而her2定向疗法已被用于治疗乳腺癌, 胃, 肺癌和结直肠癌, 需要更多的研究来评估它们在治疗其他表达her2的实体肿瘤类型中的潜在作用.2,5,6
HER2是包括胆道在内的实体肿瘤类型的新兴生物标志物, 膀胱, 颈, 子宫内膜, 卵巢癌和胰腺癌.3 在这些额外的肿瘤类型中不常规进行检测，因此, 可用的文献有限. 在这些实体瘤中观察到HER2过表达(IHC3+)的比例为1%至28%.7,8 对某些表达her2的实体瘤的有效治疗还没有得到满足, 特别是对于那些已经进展或难以接受标准治疗的患者，因为目前还没有批准针对这些癌症的her2定向治疗.2,9
DESTINY-PanTumor02
DESTINY-PanTumor02是一个全球性的, 多中心, multi-cohort, 开放tagsII期试验评估的有效性和安全性 掺tu (5.4mg/kg)用于治疗先前治疗过的表达her2的肿瘤, 包括胆道癌, 膀胱癌, 子宫颈癌, 子宫内膜癌, 卵巢癌, 胰腺癌或其他肿瘤.
DESTINY-PanTumor02的主要疗效终点是研究者评估的确认ORR. 次要端点包括DoR, 疾病控制率, PFS, OS, 安全, 耐受性和药代动力学.
DESTINY-PanTumor02已经在亚洲、欧洲和北美的多个地点招募了267名患者. 有关该试验的更多信息，请访问 临床试验.政府.
掺tu
掺tu 是her2导向ADC吗. 采用第一三共制药专有的DXd ADC技术设计， 掺tu 是第一三共肿瘤产品组合中的主要ADC，也是澳门葡京网赌游戏ADC科学平台中最先进的项目吗. 掺tu 由附着在一些拓扑异构酶I抑制剂有效载荷上的HER2单克隆抗体组成, (一个exatecan衍生物, DXd)通过基于四肽的可切割连接rs.
掺tu (5.4mg/kg)已被超过55个国家批准用于治疗既往接受过(或一种或多种)基于抗her2的治疗方案的不可切除或转移性her2阳性乳腺癌成年患者, 无论是在转移性情况下还是在新辅助或辅助情况下, 并且根据DESTINY-Breast03试验的结果，在完成治疗期间或6个月内出现疾病复发.
掺tu (5.4mg/kg)已在40多个国家被批准用于治疗不可切除或转移性her2低(免疫组织化学[IHC] 1+或包含IHC 2 +/原位杂交[ISH]-)乳腺癌的成人患者，这些患者先前在转移性环境中接受过全身治疗，或根据DESTINY-Breast04试验的结果，在完成辅助化疗期间或六个月内复发.
掺tu (5.4mg/kg)已被全球30多个国家批准用于治疗肿瘤具有活化HER2 (ERBB2)突变的不可切除或转移性非小细胞肺癌成年患者, 由当地或地区认可的检测检测到的, 并且根据DESTINY-Lung02试验的结果接受了先前的全身治疗. 该适应症在美国的持续批准可能取决于验证性试验中临床获益的验证和描述.
掺tu (6.4mg/kg)已在30多个国家获得批准，用于治疗基于DESTINY-Gastric01试验和/或DESTINY-Gastric02试验结果，先前接受过曲妥珠单抗方案的局部晚期或转移性her2阳性胃或胃食管交界处(GEJ)腺癌成年患者.
掺tu 发展计划
一项全面的临床开发计划正在全球范围内进行, 评价的有效性和安全性 掺tu 单药治疗多种her2靶向癌症. 与免疫疗法等其他抗癌疗法的联合试验也在进行中.
第一三共合作
第一三共公司, 有限公司(TSE: 4568)[简称第一三共制药]和澳门葡京网赌游戏进入全球合作，共同开发和商业化 掺tu (her2定向ADC) 2019年3月, 和datopotamab deruxtecan (DS-1062; a TROP2-directed ADC) in 2020年7月在日本，第一三共制药拥有专有权. 第一三共制药负责生产和供应 掺tu 和datopotamab deruxtecan.
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